老年人由于生理、生化和病理的某些改变,他们代谢药物的能力和对某些药物的反应与青年人有明显不同。据据近年来美国“药物不良反应流行病学检测系统”的报告,随着年龄增长药物不良反应的发生率显著增高,70岁以上老年人药物不良反应为青年人的7倍。造成老年人药物不良反应发生率显著增高的因素中居首位的就是医生的责任。现简要介绍老年人用药注意的一些问题:
(1)老年人用药应减量:老年人用药发生不良反应增多的主要原因是由于机体功能减退使得药物在体内的代谢和排泄发生改变。①代谢:肝脏是药物代谢的主要器官,但随着年龄的增长,肝脏的形态和功能均可发生明显改变。据报道,肝脏的重量20~40岁者为1200g、71岁以上者为740g,20岁和80岁肝细胞数之比为2:1;65岁老人肝血流量是20岁青年人肝血流量的40%~50%;50~90岁肾小球滤过率可下降50%。老年人肾脏的变化,可明显影响药物自肾脏的排泄,从而使药物半衰期延长、血药浓度升高甚至造成中毒反应。特别是应用氨基糖苷类抗生素、地高辛、普鲁卡因胺、乙胺丁醇、西咪替丁、甲氨蝶呤以及某些头孢菌素类药物尤应注意减少剂量或延长给要间隔时间。如庆大霉素的半衰期:青年人平均为1.5小时,老年人为3~4小时;地高辛的半衰期:青年人平均为51小时,老年人为73小时。
(2)注意对药物的反应的观察:老年人对大多数药物的敏感性较青年人高,特别是应用心血管药物(强心苷、降压药)、镇痛药(吗啡、哌替啶)、中枢神经抑制药物(地西泮、巴比妥类药)、口服抗凝药(肝素、华法林)等。1984年美国临床药理学会和FDA曾共同召开关于老年人临床用药评价讨论会,会议建议:对老年人应用治疗指数低的药物、肝首过效应显著地药物、主要经肾排泄的药物和作用于中枢神经系统的药物特别注意观察,以防发生意外。
(3)注意血药浓度监测:由于老年人肝、肾功能减退,用药后容易产生蓄积,尤其是应用安全范围小的药物要特别注意观察,以防发生意外。
(4)注意不用或少用药物:老年人的机体日趋老化,各系统的功能逐渐减退,如食欲降低、睡眠减少、尿频、性欲减退、骨质疏松、血压相对增高等,一般并非病症,无需药物治疗。对患有多种疾病的老人,不宜盲目应用多种药物,可单用者勿联用,确实病情需要联用时,应了解各药间有无相互作用的影响。
(5)老年人用药剂量的确定:老年人的生理功能虽都有减退,但个体也有差异,即使年龄相同,功能衰退程度也不尽一致,故用药时也应注意个体化。为保证用药安全,国内一般主张从小剂量开始(采用成人常用量的1/3~1/2),根据用药后的疗效,再逐渐调整个体最适量。日本和有些国家对50岁以上的人平均每增加1岁用药量较成人常用量减少1%,若能根据肾功能(肾清除率)确定和调整给药剂量则更为科学和合理。