项目联系人：李玉凤
联系电话：153830557969
一、项目名称：新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值
二、提名单位：唐山市科学技术局
三、申报奖种：科技进步奖
四、奖励等级志愿：□仅一等 ■二等及以上 □三等及以上。
五、项目简介（不超1200字）：
所属科学技术领域：(提示：填写到三级学科) 肿瘤诊断学，实验肿瘤学
主要技术内容及创新点：（提示：针对行业存在科学或技术问题，重点研发了什么）
乳腺癌、结肠癌、胃癌等恶性肿瘤发病率呈现逐年上升趋势，致死率居高不下。主要原因是肿瘤发生发展的复杂机制尚未被充分认知，缺乏高特异性和高灵敏度的早期诊断、疗效监测及预后判定的标志物。针对上述问题，该项目历时16年，取得的创新性成果如下：
1、在国内外率先发现JMJD6-H2A.XY39ph-EYA2轴、MOF-WSTFK426ac-SIRT1轴、β-TrCP1-UHRF1-HAUSP轴、HBV-miR-200c-DNMT3A轴和circ_0056618-miR-206- CXCR4/VEGF-A轴、miR-20a-EMT轴、miR-10a和miR-615-3p等是乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤发生发展的关键表观遗传学调控因素，解决了肿瘤发生发展机制不清的问题；
2、发现新型表观遗传因子H2A.XY39ph、WSTFK426ac、miR-185、miR-200c、circ_0056618、miR-206、miR-10a和miR-615-3p，解决了缺乏高特异性和高灵敏度的乳腺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤早期诊断和临床分期标志物的问题；仅检测外周血便可以对结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤进行早期诊断；
3、国内外率先研发了从同一患者癌和癌旁组织建立原代成纤维细胞系的新方法，寻找到用于判定卵巢癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者预后的新型表观遗传因子circ_0056618、miR-20a和miR-10a，前移了对上述恶性肿瘤耐药性和转移的诊断和预判时间。
应用情况及应用效果，经济及社会效益情况：
成果自2016年起，先后在唐山市人民医院、河北医科大学第四医院、华北理工大学附属医院、内蒙古医科大学赤峰市医院等7家医院和北京元码基因科技有限供公司推广应用，应用于乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肝癌和胶质瘤的诊断、临床分期和预后判定7800余例，诊断率提高了1.8%-5.0%，病理分期的准确率提高了1.2-1.8%，对乳腺癌和结直肠癌耐药性和转移的诊断提前5-7天。
六、主要完成单位及创新推广贡献：
1、唐山市人民医院：为该项目主要课题设计者，为项目的实施提供了实验场所、仪器设备和科研人员的技术帮助和支撑，并为该项目的顺利研究提供了资金支持。项目成果应用于乳腺癌、结直肠癌和胃癌患者的诊断于唐山市人民医院进行了推广使用。
2、华北理工大学：为该项目课题设计参与者，为项目的实施提供了部分实验场所、仪器设备和科研人员的技术帮助与支持，为项目的研究提供了部分资金支持。
3、遵化市人民医院：参与部分课题设计，为该项目的提供了部分资金支持，项目成果应用于乳腺癌、结直肠癌和胃癌患者的诊断于遵化市人民医院进行了推广使用。
4、河北医科大学：为项目的实施提供了部分实验场所、仪器设备和科研人员的技术帮助与支持。
七、主要知识产权和标准规范等目录：（总数不超10项）
1、已授权发明专利或已发布国家标准
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序号 |
知识产权（标准）类别 |
知识产权（标准）具体名称 |
国家（地区） |
授权号（标准编号） |
授权（标准发布）日期 |
证书编号（标准批准发布部门） |
权利人（标准起草单位） |
发明人（标准起草人） |
发明专利（标准）有效状态 |
是否包含河北省完成单位/完成人 |
所支持创新点 |
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2.已授权实用新型和外观设计专利
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序号 |
知识产权类别 |
知识产权具体名称 |
国家（地区） |
授权号 |
授权日期 |
证书编号 |
权利人 |
发明人 |
知识产权有效状态 |
是否包含河北省完成单位/完成人 |
所支持创新点 |
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3、其他知识产权
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序号 |
软件著作权名称 |
国家（地区） |
登记号 |
利权人 |
登记日 |
有效状态 |
是否包含河北省完成单位/完成人 |
所支持创新点 |
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4、代表性论文及专著
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序号 |
论文（专著）名称 |
国家（地区） |
书号/期刊号 |
发表（出版）日期 |
发表刊物（出版社） |
论文（专著）署名单位 |
全部作者 |
有效状态 |
是否包含河北省完成单位/完成人 |
所支持创新点 |
|
1 |
Exosomal-miR-10a Derived from Colorectal Cancer Cells Suppresses Migration of Human Lung Fibroblasts and Expression of IL-6, IL-8 and IL-1β |
Greece |
23(1) |
2021 |
Molecular Medicine Reports |
唐山市人民医院 |
王剑#, 刘远庭#, 李颖, 郑璇, 甘建辉, 万兆源, 张峻, 刘岩, 王雅琪, 胡万宁, 李玉凤*, 刘艳坤* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1,2,3 |
|
2 |
WSTF acetylation by MOF promotes WSTF activities and oncogenic functions |
United Kingdom |
39(27) |
2020 |
Oncogene |
唐山市人民医院 遵化市人民医院 |
刘岩, 张媛悦, 王淑青, 李旻, 龙月红, 李玉凤*,刘艳坤, 李玉辉, 王雅琪, 米疆生, 玉成华, 李德艳, 张景华*,张晓军* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1,2 |
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3 |
Circ_0056618 promoted cell proliferation, migration and angiogenesis through sponging with miR-206 and upregulating CXCR4 and VEGF-A in colorectal cancer |
European |
24 |
2020 |
European Review for Medical and Pharmacological Sciences |
唐山市人民医院 |
郑璇，马一夫， 张晓茹，李颖，赵洪焕，韩素桂 |
其他有效的知识产权 |
是 |
1，2 |
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4 |
MicroRNA-185 Reduces the Expression of Hepatitis B Virus Surface Antigen by Targeting PRKCH in HepG2 2.2.15 Cells |
Slovakia |
(64)3 |
2020 |
Acta virologica |
华北理工大学 |
张荣花#，刘章心怡#，侯晓丽，王梅梅，熊亚南，卢鸿健，王一同，苏静慧，刘雨潭，章广玲*, 刘艳坤* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1，2 |
|
5 |
JMJD6 regulates histone H2A.X phosphorylation and promotes autophagy in triple-negative breast cancer cells via a novel tyrosine kinase activity |
United Kingdom |
38(7) |
2019 |
Oncogene |
唐山市人民医院，遵化市人民医院 |
刘岩, 月红龙, 王淑青, 张媛悦, 李玉凤，米疆生, 玉成华, 李德艳, 张景华*,张晓军* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1，2 |
|
6 |
Anti-tumor effects of Mfn2 in breast cancer are promoter DNA methylation, P21Ras binding site and PKA phosphorylation site dependent |
Greece |
15(5) |
2018 |
Oncology Letters |
唐山市人民医院 |
李玉凤, 董文岳, 单系金, 洪慧, 刘岩, 刘艳坤, 刘晓辉, 张晓军*, 张景华* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1 |
|
7 |
miR-20a contributes to cisplatin- resistance and migration of ovarian cancer cell line OVCAR3 |
Greece |
14(2) |
2017 |
Oncology Letters |
唐山市人民医院 |
刘艳坤, 韩素桂, 李玉辉, 刘岩,张迪, 李玉凤*, 张景华* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1,3 |
|
8 |
VEGF-mediated suppression of cell proliferation and invasion by miR-410 in osteosarcoma |
United States |
400(1-2) |
2015 |
Mol Cell Biochem |
华北理工大学 |
赵栋，贾鹏 王文良，章广玲* |
其他有效的知识产权 |
是 |
1，2 |
|
9 |
PIAS3, an inhibitor of STAT3, has intensively negative association with the survival of gastric cancer |
United States |
8(1) |
2015 |
Int J Clin Exp Med |
河北医科大学 |
李景武,崔建忠*, 张景华, 刘远庭, 韩龙才, 贾纯亮, 邓靖宇, 梁寒 |
其他有效的知识产权 |
是 |
1, 2 |
|
9 |
临床检验学 |
中医古籍出版社 |
ISBN 978-5152-0174-0 |
2012 |
中国版本图书馆 |
CIP数据核字（2012）第068354号 |
章广玲 第一主编 |
其他有效的知识产权 |
是 |
2 |
八、主要完成人情况：（提示：主研人均需要有专利、标准、论文等支撑）
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姓名 |
排名 |
技术职称 |
工作单位 |
完成单位 |
对该项目技术创新贡献 |
曾获科学技术奖励情况 |
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李玉凤 |
1 |
研究员 |
唐山市人民医院 |
1 |
1、 负责项目研究方案的设计与组织实施，负责外泌体技术和乳腺癌、胃癌和结肠癌的表观遗传基因检测。 2、 对创新点1、2、3有突出贡献 |
1、2016年度河北省科技进步一等奖，第三完成人。 2、2017年度河北省科技进步二等奖，第三完成人。 |
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章广玲 |
2 |
教授 |
华北理工大学 |
2 |
1、 负责项目部分研究方案的设计与实施。 2、 对创新点1、2有突出贡献。 |
1、2014年度河北省科技进步三等奖，第四完成人。 2、2013年度河北省科技进步三等奖，第一完成人。 3、2013年度唐山市科技进步一等奖，第一完成人。 4、2012年度河北省科技进步三等奖，第二完成人。 5、2012年度河北省科技进步三等奖，第四完成人。 6、2012年度唐山市科技进步二等奖，第二完成人。 7、2011年度唐山市科技进步二等奖，第一完成人。 |
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刘艳坤 |
3 |
副主任检验技师 |
唐山市人民医院 |
1 |
1、 负责miR-10a和miR-20a的研究。 2、 对创新点1、2、3有突出贡献。 |
2017年度河北省科技进步二等奖，第六完成人。 |
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李景武 |
4 |
主任医师 |
唐山市人民医院 |
1 |
1、参与消化系统肿瘤相关课题的设计及临床数据收集、论文撰写。 2、对创新点1、2有突出贡献。 |
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张景华 |
5 |
主任医师 |
唐山市人民医院 |
1 |
1、 参与乳腺癌相关课题设计。 2、 对创新点1、2有突出贡献。 |
1、2016年度河北省科技进步一等奖，第四完成人。 2、2017年度河北省科技进步二等奖，第一完成人。 |
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李玉辉 |
6 |
副主任医师 |
唐山市人民医院 |
1 |
1、 临床标本的收集、分析和检测。 2、 对创新点1、2有突出贡献。 |
2019河北省医学会河北省医学科技奖二等奖，第一完成人。 |
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郑璇 |
7 |
检验师 |
唐山市人民医院 |
1 |
1、 负责细胞培养和转染，定量PCR等工作。 1、 对创新点1、2有突出贡献。 |
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张荣花 |
8 |
讲师 |
华北理工大学 |
2 |
1、 负责细胞功能学实验及动物实验。 2、 对创新点1、2有突出贡献。 |
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刘岩 |
9 |
教授 |
华北理工大学 |
2 |
2、 负责CHIP、Western boltting和数据分析等工作。 3、 对创新点1、2有突出贡献。 |
1、2016年度河北省科技进步一等奖，第六完成人。 2、2017年度河北省科技进步二等奖，第二完成人。 |
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张晓军 |
10 |
主任医师 |
遵化市人民医院 |
3 |
1、 部分课题设计及临床数据收集。 2、 对创新点1、2有突出贡献。 |
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九、完成人合作关系说明及完成人合作关系情况汇总表：
完成人合作关系说明
该成果是第一完成人李玉凤与章广玲、刘艳坤、李景武、张景华等同志协同合作完成，完成人合作关系说明如下：
李玉凤，第1完成人。自2012年9月起，开始设计实验、完成预实验，对项目完成人进行分工，组织实施，指导实验技术、论文写作与投稿。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文16篇。
章广玲，第2完成人。合作时间：2005年1月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文17篇，论著1篇。
刘艳坤，第3完成人。合作时间：2013年1月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文15篇。
李景武，第4完成人。合作时间：2014年1月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文2篇。
张景华，第5完成人。合作时间：2014年1月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文7篇。
李玉辉，第6完成人。合作时间：2015年3月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文8篇。
郑璇，第7完成人。合作时间：2018年9月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文3篇。
张荣花，第8完成人。合作时间：2014年9月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文5篇。
刘岩，第9完成人。合作时间：2013年3月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文8篇。
张晓军，第10完成人。合作时间：2015年9月-2021年3月。合作完成“新型表观遗传因子在恶性肿瘤早期诊断和预后判定的价值”项目，合作发表论文4篇。
完成人合作关系情况汇总表
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序号 |
合作方式 |
合作者 |
合作时间 |
合作成果 |
证明材料 |
备注 |
|
1 |
论文合著 |
李玉凤，刘岩，刘艳坤，李玉辉，张景华，张晓军 |
2018-2020 |
WSTF acetylation by MOF promotes WSTF activities and oncogenic functions |
论文1 |
|
|
2 |
论文合著 |
刘岩，李玉凤，张景华，张晓军 |
2016-2018 |
JMJD6 regulates histone H2A.X phosphorylation and promotes autophagy in triple-negative breast cancer cells via a novel tyrosine kinase activity |
论文2 |
|
|
3 |
论文合著 |
李玉凤，刘艳坤 |
2018-2021 |
Exosomal-miR-10a Derived from Colorectal Cancer Cells Suppresses Migration of Human Lung Fibroblasts and Expression of IL-6, IL-8 and IL-1β |
论文3 |
|
|
4 |
论文合著 |
张荣花，章广玲，刘艳坤 |
2018-2020 |
MicroRNA-185 Reduces the Expression of Hepatitis B Virus Surface Antigen by Targeting PRKCH in HepG2 2.2.15 Cells |
论文4 |
|
|
5 |
论文合著 |
刘艳坤，李玉辉，李玉凤，张景华 |
2014-2017 |
miR-20a contributes to cisplatin-resistance and migration of ovarian cancer cell line OVCAR3 |
论文5 |
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|
6 |
论文合著 |
李玉凤，刘艳坤，张晓军，张景华 |
2016-2018 |
Anti-tumor effects of Mfn2 in breast cancer are promoter DNA methylation, P21 Ras binding site and PKA phosphorylation site dependent |
论文6 |
|
|
7 |
论文合著 |
李景武，张景华 |
2013-2015 |
PIAS3, an inhibitor of STAT3, has intensively negative association with the survival of gastric cancer |
论文7 |
|
|
8 |
论文合著 |
刘岩，刘艳坤，李玉辉，李玉凤 |
2018-2020 |
乙型肝炎病毒x蛋白通过靶向miR-200c诱导DNA异常甲基化 |
论文8 |
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9 |
论文合著 |
郑璇,李玉凤,章广玲,刘艳坤 |
2018-2020 |
microRNA-10a抑制结肠癌肝转移肿瘤相关成纤维细胞活性的研究 |
论文9 |
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10 |
论文合著 |
李玉辉，刘艳坤，李玉凤 |
2017-2019 |
β-TrCP1和HAUSP影响胶质母细胞瘤细胞增殖和侵袭并调控UHRF1蛋白水平 |
论文10 |
|
十、第一完成人承诺书
